昆士兰科技大学:基因研究确定了偏头痛的原因和有希望的治疗靶点
QUT基因研究人员发现了导致偏头痛的血液蛋白，并且与阿尔茨海默病有共同的联系，可以通过重新利用现有的治疗方法来预防这种疾病。
遗传分析的结果由昆士兰科技大学基因组学和个性化健康中心的Dale Nyholt 教授和他的博士生 Hamzeh Tanha在Nature Communications上发表。
Nyholt 教授说，这项研究确定了偏头痛风险与五种血液蛋白水平改变之间的因果遗传联系：
与炎症和偏头痛相关的 FARS2、GSTA4 和 CHIC2 蛋白水平较低。
较高水平的 DKK1 和 PDGFB 蛋白抑制 Wnt 信号通路并与脑钙化障碍有关。
DKK1 的风险增加作用为先前报道的偏头痛、阿尔茨海默病 (AD) 和脑淀粉样血管病 (CAA) 之间的关联提供了潜在的机制联系。
Nyholt 教授说，偏头痛患者的 DKK1 和 PDGFB 水平较高，而 FARS2、GSTA4 和 CHIC2 水平较低，这会增加他们患偏头痛的风险。
他说，较高水平的 DKK1 和 PDGFB 血液蛋白会抑制 Wnt 信号通路，将生物信号传递到细胞中，并可能导致脑钙化以及引起疼痛的炎症，而较低水平的抗氧化血液蛋白 FARS2、GSTA4 和 CHIC2 也会引起与炎症相关的炎症。偏头痛。
“值得注意的是，我们发现较高水平的 DKK1 对偏头痛风险有很强的因果关系，这可能与在阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病中观察到的 Wnt 信号传导减少有关，”Nyholt 教授说。
“脑淀粉样血管病是已知会导致阿尔茨海默病的脑动脉中蛋白质的积累，并且减少的 Wnt 信号也已被证明会增加大鼠模型中的神经性疼痛。”
遗传研究人员 (LR)：来自 QUT 基因组学和个性化健康中心的 Dale Nyholt 教授和博士生 Hamzeh Tanha。昆特传媒
Nyholt 教授说，偏头痛是世界上最常见的神经系统疾病之一，考虑到其严重的公共卫生负担，研究不足。
他表示，仅在澳大利亚，澳大利亚经济每年的估计成本约为 357 亿澳元，目前的治疗方法有多达 50% 的偏头痛患者失败。
Nyholt 教授说，针对阿尔茨海默病提出的称为 Wnt 激活剂的疗法可以恢复大脑中的 Wnt/β-连环蛋白信号传导，这可能代表了偏头痛治疗的新型治疗工具。
“好消息是，已经有一些针对增加的 DKK1 用于阿尔茨海默氏症治疗的疗法的发展，并且有可能将该疗法重新用于偏头痛，”
尼霍尔特教授说。
Nyholt 教授说，虽然重新利用现有疗法也有可能预防一些偏头痛患者的阿尔茨海默病，但解决方案并不那么简单。
“偏头痛和阿尔茨海默病之间没有遗传联系，但从理论上讲，控制 DKK1 水平可能会阻止偏头痛患者患上阿尔茨海默病。
“然而，尽管一部分患有阿尔茨海默病的人也可能有偏头痛病史，但并非所有偏头痛患者都会有这种联系——并非所有偏头痛患者都会患上阿尔茨海默病。
“导致诊断的这些复杂情况通常没有单一原因。有许多不同的机制途径可能出错并导致疾病。
“我们的研究结果表明，DKK1 蛋白的产生增加可能只是偏头痛患者阿尔茨海默病风险增加的生物学机制之一。”
Nyholt 教授说，大多数基因都包含用于产生蛋白质的信息，这些蛋白质是人体组织和器官结构、功能和调节所需的关键分子。
他说，血液蛋白的改变是有希望的诊断生物标志物和治疗靶点，因为从多种组织和细胞类型分泌的蛋白质可能通过共享的生物过程与疾病相关联。
Nyholt 教授说，未来的临床研究应该检查改变相关蛋白质的血液水平，例如使用目前可用或正在研究的 DKK1 抑制剂，是否可以减少偏头痛患者的偏头痛发生
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